2019-12-10
日前，以潘靜主任領(lǐng)銜的北京博仁醫(yī)院童春容醫(yī)療團隊在國際血液學頂級學術(shù)期刊《Blood》（影響因子16.56）上再次發(fā)表了突破性的臨床研究文章：Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL。
此項研究采用集團成員企業(yè)雅科生物科技研發(fā)的CD19和CD22 CAR-T細胞治療技術(shù)，序貫回輸了20例復(fù)發(fā)難治性B細胞急性白血病（r/r B-ALL）患者，達到一年無病生存（LFS）和總體生存率（OS）分別為79.5%和92.3%的療效，不僅遠高于單靶標CD19或CD22 CAR-T的療效，而且比其他序貫或“雞尾酒療法”的表現(xiàn)也更為優(yōu)異。這項研究為CAR-T細胞治療后高復(fù)發(fā)的難題提供了解決辦法，因此是國際上CAR-T細胞治療白血病方面的突破性進展。
CAR-T細胞治療藥物已有兩款產(chǎn)品于2017年上市，接受針對于CD19 CAR-T細胞治療的B細胞白血病患者，可以有高達90%的患者獲得短期完全緩解。但是這一治療的短板是有至少半數(shù)患者會在治療后一年內(nèi)復(fù)發(fā)，主要是因為腫瘤細胞會以多種方式逃避CAR-T細胞的追殺，例如下調(diào)腫瘤細胞的CD19抗原表達或產(chǎn)生突變造成CD19抗原的丟失，從而導(dǎo)致腫瘤細胞逃逸而出現(xiàn)復(fù)發(fā)。
針對這一CAR-T細胞治療后高復(fù)發(fā)的難題，常規(guī)的臨床處理辦法是橋接造血干細胞移植使更多患者達到長期完全緩解。然而，造血干細胞移植本身具有很大的難度和風險，況且很多患者由于身體狀況原因達不到造血干細胞移植的要求。因此，本項臨床研究為CAR-T細胞治療后非造血干細胞移植方法使患者獲得長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目標開拓了一個新的方向。
本項具有突破性的臨床研究獲得成功不是偶然的，主要是基于以下兩點：
1、采用了國際領(lǐng)先的CAR-T細胞治療技術(shù)
本項臨床研究采用了雅科生物科技提供的CD19和CD22 CAR-T細胞治療技術(shù)，并基于雅科生物科技與童春容醫(yī)療團隊前期的兩個重要研究成果。
一是2017年聯(lián)合在知名血液病學期刊《Leukemia》上發(fā)表的CAR-T細胞臨床研究文章：High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients，采用雅科生物科技研發(fā)的鼠源CD19 CAR-T細胞治療復(fù)發(fā)難治性B細胞急性白血病（r/r B-ALL）兒童患者，完全緩解率達到90%以上，并通過橋接造血干細胞移植顯著提高了患者的無病生存率。
二是2019年聯(lián)合在《Leukemia》上發(fā)表的文章：CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia，采用雅科生物科技提供的人源化CD22 CAR-T細胞技術(shù)治療了34例復(fù)發(fā)難治性B-ALL，其中31例是CD19 CAR-T治療后復(fù)發(fā)的患者，回輸后30天的臨床結(jié)果表明，CD22 CAR-T細胞治療后達到了80%的完全緩解率（CR）。此項研究堪稱是全球第二篇CD22 CAR-T細胞治療的臨床研究文章，并達到了全球第一的臨床療效。
表一、比較針對CD22靶標CAR-T細胞治療的國際前沿臨床研究結(jié)果：
*12個月整體無病生存率
2、采用了先進的CD19和CD22序貫CAR-T細胞治療方案
本項臨床研究采用了更為先進有效的臨床方案：在序貫治療中，首先回輸CD19 CAR-T細胞，然后回輸CD22 CAR-T細胞。兩次CAR-T細胞回輸前都給予化療預(yù)處理，第二次回輸?shù)闹刚魇鞘状位剌數(shù)腃D19 CAR-T細胞流式檢測陰性。兩次回輸?shù)拈g歇時間平均為1.65個月（1.1-5.2月）。本項臨床研究采用臨床方案的先進性在于有效地延長了CAR-T細胞在體內(nèi)持續(xù)的時間，減少了因靶標減弱或丟失引起的復(fù)發(fā)，因此克服了治療后高復(fù)發(fā)的難題，獲得了國際領(lǐng)先的療效（一年無病生存率79.5%）。
本臨床研究的重大意義在于，采用CD19-22序貫治療白血病達到國際領(lǐng)先水平的長期治療效果，為CAR-T細胞治療后非造血干細胞移植方法使患者獲得長期完全緩解、最終治愈腫瘤的目標開拓了一個新的方向。
表二、比較國內(nèi)外主要CAR-T單靶點和CD19/22聯(lián)合治療的臨床研究結(jié)果
*12個月整體無病生存率
上海雅科生物科技有限公司秉承“研發(fā)為醫(yī)療和健康服務(wù)”的宗旨，瞄準國際一流水平的細胞免疫治療技術(shù)，不斷為腫瘤細胞免疫治療提供有效的治療手段。
目前，雅科生物科技研發(fā)的CAR-T細胞治療已有重大突破，研發(fā)出30余項針對惡性血液腫瘤的CAR-T治療技術(shù)，其中包括B細胞白血病、淋巴瘤，多發(fā)性骨髓瘤，霍奇金淋巴瘤，急性髓性白血病等疾病。同時，雅科生物科技針對實體腫瘤的腫瘤細胞治療研發(fā)也有了戰(zhàn)略性的布局，已研發(fā)出針對肺癌、乳腺癌、消化道腫瘤、前列腺癌、神經(jīng)母細胞瘤等實體腫瘤的CAR-T細胞技術(shù)。目前，雅科生物科技已聯(lián)合國內(nèi)外十余家醫(yī)療機構(gòu)進行臨床研究，治療了近千例患者，其中包括來自臺灣、港澳、東南亞和中東等地的患者。相關(guān)工作已由合作醫(yī)院在2016、2017和2019年的歐洲和美國血液年會上多次以口頭發(fā)言的方式進行了成果展示，部分結(jié)果發(fā)表在2017、2019年的《Leukemia》和《Blood》等國際知名學術(shù)期刊上。
除此之外，雅科生物科技作為中國研究型醫(yī)院協(xié)會的CD19 CAR-T臨床研究學組組長單位成功在上海、舟山和深圳組織了2017-2019三屆全國腫瘤細胞免疫治療峰會，為推動CAR-T細胞治療在中國的發(fā)展起到了促進的作用。雅科生物科技于2019年被評為上海市高新技術(shù)企業(yè)、上海市楊浦區(qū)專精特新中小企業(yè)。
參考文獻：
1、Pan J, et al.Sequential CD19-22 CAR T therapy induces sustained remission in children with r/r B-ALL. Blood. 2019 Nov 14. [Epub ahead of print]
2、Wang N, et al. Efficacy and Safety of CAR19/22 T-cell "Cocktail" Therapy in Patients with Refractory/ Relapsed B-Cell Malignancies. Blood. 2019 Oct 29. [Epub ahead of print]
3、Pan J, et al. High efficacy and safety of low-dose CD19-directed CAR-T cell therapy in 51 refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia patients. Leukemia. 2017 Dec; 31(12):2587-2593.
4、Pan J, et al. CD22 CAR T-cell therapy in refractory or relapsed B acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2019 May 20. [Epub ahead of print]
5、Fry TJ, et al. CD22-targeted CAR T cells induce remission in B-ALL that is naive or resistant to CD19-targeted CAR immunotherapy. Nat Med. 2018 Jan;24(1):20-28
6、Maude SL, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 018 Feb 1;378(5):439-448
